Die Pathogenese der Zwanghaftigkeit

Wissenschaftler untersuchen die neuronalen, genetischen und molekularen Faktoren, die an der Pathogenese der Zwanghaftigkeit beteiligt sind, unter der Schirmherrschaft des Projekts TACTICS (Translational adolescent and childhood therapeutic interventions in compulsive syndromes).

Die Forscher werden relevante Veränderungen in der Struktur und Funktion des Gehirns identifizieren sowie die modulierenden Rolle der Glutamat-Signalisierung bestimmen. Darüber hinaus wird die Wirksamkeit neuer Behandlungsstrategien mit glutamatergen Verbindungen, insbesondere Riluzol und Memantin, bewertet.

Zwanghaftigkeit bezieht sich auf Zustände, wie Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS), Asperger-Syndrom (ASD), Zwangsstörungen (OCD), Impulskontrollstörungen und Suchtverhalten.

TAKTIK entdeckte potentielle Faktoren der Zwanghaftigkeit, einschließlich genetischer Substrate wie KCNQ1, IGFR1 / 2 (Insulin-Signalweg) und vier neue microRNAs, die weitere Validierung benötigen. Sie stellen derzeit ein konditionelles Knockout-Mausmodell von KCNQ1 im Gehirn her, um weitere Studien durchzuführen.

Systematische Überprüfungen von Studien über ASD, ADHS und OCD-Patienten legen nahe, dass neurologische Entwicklungsveränderungen der frontostriatalen glutamatergen Schaltkreise im Gehirn über die Lebensdauer hinweg auftreten. Allerdings zeigen Tests an vier Tiermodellen der Zwanghaftigkeit nicht, dass Glutamat ist ein wichtiger Akteur in der Pathophysiologie der Zwanghaftigkeit ist.

Parallel dazu etablierten die Forscher Standardarbeitsanweisungen für die Longitudinalbeobachtungsstudie an Patienten mit einer Zwangsstörung und ASD und erhielten die erforderlichen ethischen Genehmigungen. Diese Studie wird Glutamat messen, um zu beurteilen, wie die Glutamat-Signalkaskade sich auf zwanghaftes und impulsives Verhalten in den verschiedenen klinischen Phänotypen auswirkt.

Eine weitere große Aufgabe ist die Analyse von mehreren Datensätzen aus Kohortenstudien wie NEUROIMAGE und BIG. Zu diesem Zweck entwickelte TACTICS Maschinenlerntechniken mithilfe des Bayes-Verfahren, um eine robuste Funktionsauswahl und die Bestimmung der Marker Relevanz zu gewährleisten. Die Datenerhebung ist im Gange und vorläufige Ergebnisse liegen vor, die besondere Veränderungen der Hirnsubstanz mit bestimmten Bedingungen, wie ASD und ADHS in Zusammenhang bringen. Die Genotypisierung ergab fünf bisher unbekannte genetische Varianten, die die Struktur des Gehirns in der Basalganglienregion beeinflussen.

Die Aktivitäten von TACTICS haben bereits zu mehr als 15 Papieren geführt. Bei Projektende werden die Studienergebnisse neue Einblicke in die Gene und Signalmechanismen liefern, die mit Zwanghaftigkeit oder Impulsivität verbunden sind. Diese könnten dann therapeutisch behandelt werden, um die sozioökonomische Belastung durch solche Störungen zu lindern und die Lebensqualität der Patienten zu verbessern.