Amyloidose blockieren

Bei der Familiären Amyloidose handelt es sich um eine Erbkrankheit, die sich durch eine abnormale Ansammlung des Proteins Transthyretin (TTR) in verschiedenen Organen auszeichnet. Von beinahe 100 Mutationen im TTR-Gen ist bekannt, dass diese die Amyloidose auslösen. Bei betroffenen Personen zeigt sich eine frühe und schwerwiegende Störung des autonomen Nervensystems sowie ein Nachlassen der Sehfähigkeit.

Bei TTR handelt es sich um ein tetramerisches Protein, das sich im Blut und in der Hirn-Rückenmarksflüssigkeit befindet. Dieses fungiert als Träger des Schilddrüsenhormons Thyroxin. Eine ungeeignete TTR-Faltung führt zur Bildung nicht löslicher Fibrillen.

Die aktuelle Standardbehandlung bei einer familiären TTR-Amyloidose besteht aus einer Lebertransplantation. Bestimmte Verbindungen haben allerdings ebenfalls eine stabilisierende TTR-Wirkung gezeigt. Das von der EU geförderte FIBRILLATION-Konsortium schlug vor, einen anderen Ansatz zu verfolgen. Ein Schutz sollte über die Bindung spezifischer, nicht natürlicher Peptide an TTR-Monomere erreicht werden.

Die Wissenschaftler analysierten verschiedene TTR-Segmente und zeigten, dass diese in der Lage waren, Amyloidfasern zu bilden. Ein zentrales Puzzleteil dieses Prozesses ist ein bestimmtes Protein, das „Beta-Strang F“ genannt wird. Dieses wird in der monomerischen Form des Proteins exponiert und kann zu einer TTR-Anstauung führen.

Unter Nutzung dieser Information entwickelte das Konsortium TTR-spezifische Inhibitoren, die sich an die Stränge F und H haften, wenn das TTR in monomerischer Form ist. Diese Inhibitoren verhinderten in vitro eine abnormale TTR-Faltung und -Anstauung .

Um das Potenzial des Ansatzes als gültige Behandlungsmethode zu testen, planen die Wissenschaftler die Anwendung der Inhibitoren in Tiermodellen, bei denen die Krankheit vorliegt. Auch wenn sich die FIBRILLATION-Strategie in einem vorläufigen Stadium befindet, bietet diese eine vielversprechende Alternative im Vergleich zu herkömmlichen Behandlungsmethoden.