Eine neue Generation von HIV-Medikamenten

Schätzungen zufolge sind weltweit mehr als 30 Millionen Menschen mit HIV infiziert. Die einzigen Möglichkeiten, Ansteckungsrisiko und virale Replikation zu reduzieren, sind Prävention und so genannte antiretrovirale (ARV) Medikamente. Derzeit gibt es 27 zugelassene Wirkstoffe, die die normale Funktion von HIV-Enzymen unterbrechen, welche das Virus für seinen Replikationszyklus in infizierten Zellen benötigt.

Allerdings ist das Virus in der Lage, durch Enzymmutationen dem Angriff des Immunsystems zu entgehen und arzneimittelresistente Stämme zu bilden. So muss kontinuierlich an der Entwicklung neuer Medikamente mit sehr unterschiedlichen Wirkmechanismen geforscht werden.

In diesem Zusammenhang befasste sich das EU-finanzierte Projekt "Generation of a new class of antiretrovirals targeting HIV-cellular cofactors interactions" (HIVINNOV) mit einer neuen Klasse antiretroviraler Medikamente, die spezifisch die Virus-Wirt-Interaktion stören. Die Strategie basiert auf zwei Molekülen - Cofaktoren des Integrase-Enzyms und des Kapsidproteins (CA).

Die Projektpartner trugen viel zur Enthüllung dieser Cofaktoren und deren Rolle im HIV-Replikationszyklus bei. So entwickelten sie kleine Moleküle, die die Integrase-LEDGF-Interaktion hemmen und sich durch starke antiretrovirale Aktivität auszeichnen. Zunächst werden diese in vivo am humanisierten HIV-Mausmodell und danach in Phase I/IIa-Studien getestet. Da bisherige Ergebnisse viel versprechend sind, liegt nahe, dass diese Moleküle sowohl die Integration des Virus in die Zielzellen wie auch die Produktion infektiöser Partikel hemmen.

Beim neu entdeckten Cofaktor Transportin plant das Konsortium Strukturanalysen und das Hochdurchsatz-Screening auf Substanzen, die dessen Wechselwirkung mit CA blockieren. Auch dies ergab mehrere Hits, sodass nun weiter an der antiviralen Aktivität dieser Moleküle geforscht wird.

HIVINNOV entwickelt eine neue Generation antiviraler Medikamente, die derzeitige Schwachstellen bei HIV-Medikamenten überwinden helfen. Ebenso bedeutsam ist der Beitrag des Konsortiums zur Zulassung von Wirkstoffen in den SSA durch aktive Teilnahme an Phase-II-Studien.