Neues zu den molekularen Determinanten bei Asthma

Asthma ist eine Atemwegserkrankung, die mit einer entzündlichen Überproduktion von Schleim und einer Verengung der Atemwege einhergeht. Beträchtliche Forschungsanstrengungen galten bereits einigen Immunzellen und Cytokinen, die an dieser Pathogenese beteiligt sind, allerdings entdeckt man immer weitere Moleküle, die als Ursachen für Asthma in Frage kommen.

In diesem Zusammenhang befassten sich Wissenschaftler des EU-finanzierten Projekts "Expression and function or resistin-like molecule alpha in asthma pathogenesis and fibrosis" (RELM-A IN THE LUNG) mit der Rolle des resistinartigen Moleküls Relm-alpha bei Asthma. Relm-alpha gehört einer Gruppe von Proteinen an, die wichtige Regulatoren des Immunsystems sind und bekanntermaßen eine Immunantwort über den Th2-Signalweg induzieren.

Da Relm-alpha ursprünglich im experimentellen Versuch mit Allergien assoziiert wurde, wollten die Projektpartner von RELM-A IN THE LUNG nun dessen Rolle als Auslöser von Asthma genauer untersuchen. An entsprechenden Tiermodellen fanden sie heraus, dass Relm-alpha normalerweise im Atemwegsepithel exprimiert und in der asthmatischen Lunge hochreguliert ist. Der gepaarte Immunglobulin-like-Rezeptor B (PIR-B) auf Lungenmakrophagen kann die Expression herunterregulieren. Die Bedeutung von PIR-B wurde an Knockout-Mäusen mit erhöhten Relm-alpha-Werten und mittels Lungenhistopathologie demonstriert. Im Gegenzug regelt Relm-alpha die Zytokin- und Chemokinproduktion.

Ein beträchtlicher Teil der Projektarbeit analysierte, wie PIR-B die Immunzellentwicklung und -funktion moduliert. Die Wissenschaftler beobachteten, dass Eosinophile PIR-B als molekularen Erkennungs-Checkpoint einsetzen, um zu expandieren.

Insgesamt werden die Daten von RELM-A IN THE LUNG neues Wissen zu den molekularen Ursachen von Asthma liefern. Viele der identifizierten Moleküle gelten als mögliche Zielstrukturen zur Linderung der Asthmasymptomatik.