Zelluläres Recycling gegen diabetische Fußgeschwüre + test

Inhalt

• Eine Wunde, die nicht heilen will
• Erschreckende Zahlen
• Entzündung außer Kontrolle
• LYTACs als molekulare Kuriere
• Zelluläres Recycling als Verbündeter
• Erste Ergebnisse in Wundmodellen
• Spritze oder Hydrogel
• Fazit
• Fünf Fragen: Hast du einen Kopf für Biotechnologie? (Test)

⇑Eine Wunde, die nicht heilen will

Diabetische Fußgeschwüre gehören zu den schwerwiegendsten Komplikationen von Diabetes. Von diesen chronischen Wunden ist etwa ein Viertel der weltweit mehr als 800 Millionen Menschen mit Diabetes betroffen. Werden sie nicht ordnungsgemäß behandelt, können sie zu Krankenhausaufenthalten, Amputationen und sogar zum Tod führen.

Im EU-finanzierten Projekt APTADEGRAD wurde eine neue Therapie entwickelt, die zur Heilung solcher Wunden beitragen könnte. Sie hat das Potenzial, die Wundversorgung grundlegend zu verändern und Millionen Betroffenen eine echte Heilung statt bloßer Symptombehandlung zu bieten.

⇑Erschreckende Zahlen

Die Statistik ist erschreckend: Rund 5 % der Patienten sterben innerhalb eines Jahres nach dem Auftreten diabetischer Fußgeschwüre, nach fünf Jahren steigt der Anteil auf 42 %. Dennoch beschränkt sich die Behandlung bisher auf das Reinigen und Verbinden der Geschwüre.

Juan Ruiz-Constantino, CEO des spanischen Biotechnologieunternehmens Lincbiotech, das das Projekt koordiniert, bringt es auf den Punkt: „Man behandelt die Symptome, aber es gibt kein zugelassenes Medikament für einen krankheitsmodifizierenden Ansatz“. APTADEGRAD packt das Problem deshalb an der Wurzel: an der Entzündung, welche die Heilung dieser chronischen Wunden so erschwert.

⇑Entzündung außer Kontrolle

Normalerweise ist eine Entzündung ein Verbündeter: Sie hilft, Infektionen zu bekämpfen, und unterstützt die Gewebereparatur. In diabetischen Wunden reichern sich jedoch bestimmte Proteine in toxischen Konzentrationen an und verhindern die Heilung. Vor allem geht es um:

• IL-1β,
• dessen Rezeptor IL-1R1,
• MMP-9.

Bestehende Antikörpertherapien können diese Proteine zwar blockieren, aber nicht aus der Wundumgebung entfernen. Das schränkt ihre Wirksamkeit ein.

⇑LYTACs als molekulare Kuriere

Die Antwort des APTADEGRAD-Teams ist eine neuartige Klasse von Verbindungen: lysosom-zielende Chimären, kurz LYTACs. Anders als Antikörper blockieren sie schädliche Proteine nicht nur, sondern entfernen sie aktiv – als Miniatur-Transportsysteme. Der Ablauf in wenigen Schritten:

• Ein Ende des Moleküls bindet das überschüssige Entzündungsprotein.
• Das andere Ende bindet an Rezeptoren auf der Zelloberfläche.
• Die Zelle nimmt den gesamten Komplex auf und leitet ihn an das Lysosom weiter.
• Im Lysosom werden sowohl der Wirkstoff als auch das Protein abgebaut.

⇑Zelluläres Recycling als Verbündeter

Das Lysosom ist das natürliche Recyclingzentrum der Zelle. „Die Lysosomen sind Teil des Qualitätskontrollsystems, das wir in unseren Zellen haben“, so Ruiz-Constantino.

Durch die Einbindung dieses internen Abfallentsorgungssystems senkt die Therapie den Proteinspiegel auf kontrollierte Weise. Sie beseitigt die Proteine nicht vollständig: Es bleiben genug übrig, um die Heilung zu unterstützen und eine ausgewogene Entzündungsreaktion wiederherzustellen.

⇑Erste Ergebnisse in Wundmodellen

Die ersten Ergebnisse sind sehr ermutigend. In Modellen für diabetische Wunden beschleunigten die LYTAC-basierten Wirkstoffe die Heilung und dämpften Entzündungen. Oft schnitten sie genauso gut oder sogar besser ab als herkömmliche Antikörperbehandlungen.

⇑Spritze oder Hydrogel

Für die Studien hat das Team zwei Darreichungsformen entwickelt. Die erste sind Injektionen, die in der Nähe der Geschwüre unter die Haut verabreicht werden. Die zweite ist ein Hydrogel, das den Wirkstoff direkt auf der Wunde allmählich freisetzen kann.

Im Mittelpunkt stehen vorerst diabetische Fußgeschwüre, doch die Technologie ist auch für andere chronische Wunden und entzündliche Erkrankungen vielversprechend. Der nächste Meilenstein ist die Erhebung ausreichender Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten für klinische Studien am Menschen, welche die Forschenden um das Jahr 2030 beginnen möchten.

⇑Fazit

Diabetische Fußgeschwüre sind eine häufige und gefährliche Komplikation, und die heutige Behandlung zielt auf die Symptome. Das Projekt APTADEGRAD setzt auf LYTAC-Wirkstoffe, die überschüssige Entzündungsproteine einfangen und zum Abbau in die Lysosomen schicken. In Wundmodellen beschleunigte das die Heilung. Bevor die Methode Patienten erreicht, muss sie noch Studien zu Sicherheit und Wirksamkeit bestehen.

⇑Fünf Fragen: Hast du einen Kopf für Biotechnologie? (Test)